Anche se Sassari è stata fondata nel Medioevo, l'area circostante era abitata fin dall'età neolitica, e nel corso della storia antica dai Romani. Molti siti archeologici e tante delle antiche rovine che ripercorrono la storia di Sassari si trovano all'interno o intorno alla città: la piramide a gradoni preistorica di Monte d'Accoddi, vari nuraghi e le Domus de Janas (note anche come case di Fata), i resti di un acquedotto romano e una parte della antica strada che collegava la città latina di Turrys Lybissonis con Caralis.
L'origine della città rimane incerta. Tra le tesi della Sassari storia e cultura, secondo la tradizione popolare, il primo villaggio fu fondato intorno al nono - decimo secolo dC dagli abitanti dell'antico porto romano di Turris Lybisonis (l’attuale Porto Torres), che hanno cercato rifugio nel continente per sfuggire alle incursioni saracene dal mare.
Vari sono i villaggi nati dopo quel tempo e la più antica menzione di un villaggio chiamato Jordi de Sassaro è in un documento del 1131. L'immigrazione è continuata fino a quando, nei primi anni del 13 ° secolo, Sassari era la città più popolosa del Giudicato di Torres, e sua ultima capitale.
La città ha alternato anni di crisi a causa dello sfruttamento economico a periodi di prosperità economica e culturale. I gesuiti fondarono la prima università della Sardegna a Sassari nel 1562 e nello stesso anno venne introdotta la prima macchina da stampa.
Nel 1836, dopo seicento anni, le mura medievali sono state in parte demoliti consentendo alla città di espandersi. Sono stati sviluppati nuovi piani urbanistici, sul modello di Torino, con strade e piazze geometriche.
Sassari divenne un importante centro industriale e nel 19 ° secolo era la seconda città più importante di quella che sarebbe diventata la futura Italia.
Durante la dittatura fascista la città aveva più di cinquanta mila abitanti e vennero costruiti nuovi quartieri, il più importante dei quali Monte Rosello e Porcellana, tipici esempi di architettura razionalista.
Oggi la città è il principale centro culturale, amministrativo e storico della Sardegna settentrionale.